กรู, ลูซี่, และลูกสาวทั้งสามของพวกเขา มาร์โก้, อีดิธ, และแอ็กเนส ต้องต้อนรับสมาชิกใหม่ที่ชื่อว่า กรู จูเนียร์ เด็กจอมป่วนที่พร้อมสร้างความวุ่นวายให้กับคุณพ่อ ในขณะเดียวกัน กรูต้องเผชิญกับศัตรูคนใหม่ แม็กซีม เลอ มาล และแฟนสาวสุดอันตราย วาเลนติน่า ทำให้ครอบครัวมิสเตอร์แสบต้องหนีการไล่ล่าจากวายร้ายคู่นี้
